1979年，陈宝国参演首部话剧《报童》。
1981年，陈宝国参演首部电影《大渡河》。
1982年，陈宝国凭借电视剧处女作《赤橙黄绿青蓝紫》中刘思佳一角获得首届中国电视金鹰奖zui佳男主角奖。此后，陈宝国被冠以“冷面小生”之美誉。
1986年，陈宝国在电影《神鞭》中饰演混混儿玻璃花，剧中陈宝国通过玩扇子和鼻烟壶、挖耳朵等细部动作丰富人物形象，为玻璃花的瞎眼和跛脚找出生活依据。
1987年，陈宝国参演电影《天使与魔鬼》。
1989年，陈宝国在电影《商界》中饰演知识分子经理廖祖泉，将片中人物在夹缝里竞争求生存以及知识分子当经理的种种心态和弊端展示在荧幕上，反映了南方变革中特定人物的特殊文化心态。
1990年，陈宝国在电影《老店》中扮演全聚德掌柜杨明全，他将这位经历种种磨难的封建商人形象生动细腻地刻画出来，凭借该片获得中国电影表演艺术学会第3届学会奖，第11届中国电影金鸡奖zui佳男主角提名。
1992年，陈宝国在电视剧《北洋水师》中饰演民族英雄邓世昌。
1995年，陈宝国与刘晓庆合作出演电视剧《武则天》，剧中饰演懦弱无能的唐高宗。同年与妻子赵奎娥一同参演电视剧《咱爸咱妈》，获得第16届中国电视剧飞天奖zui佳男配角奖。
1996年，陈宝国参演电视剧《小井胡同》，饰演一位个性稀奇古怪的清朝遗老。
1999年，陈宝国主演电视剧《罪证》，随后出演电视剧《红岩》，饰演反派角色徐鹏飞。
2000年，陈宝国参演郭宝昌执导的电视剧《大宅门》，剧中饰演个性张扬，具有反叛精神的白景琦。
2001年，主演郭宝昌执导的电视剧《大宅门》，饰演个性张扬，敢爱敢恨，具有强烈反叛精神的白景琦，获得中央电视台黄金时间观众zui喜爱的优秀电视剧演员奖。并且该剧在央视一套首播后，以17.74点的收视率夺得2001年央视年度收视冠军；同年，主演古装刑侦探案剧《龙珠风暴》，饰演唐朝名相狄仁杰。
2002年，陈宝国主演电视剧《公安局长》，凭借该剧获得第21届中国电视金鹰奖观众喜爱的男演员奖。
2003年，领衔主演郭宝昌执导的电视剧《大宅门第二部》（亦称《大宅门》41-72集），饰演老年时期的白景琦；同年，荣获中国电视金鹰奖二十周年突出成就奖。
2004年，陈宝国参演由胡玫执导的历史剧《汉武大帝》，该剧围绕汉武帝刘彻的一生，展现了刘彻的雄才大略，作为《汉武大帝》的主演，陈宝国演绎了一个性格复杂的汉武帝。
2005年，陈宝国参演由香港TVB倾力打造的电视剧《一生为奴》，饰演恭亲王奕欣。接着，陈宝国与赵薇合作的电视剧《京华烟云》，饰演一位儒雅非常、充满贵族气质的甲骨文专家姚思安。同年，陈宝国凭借《汉武大帝》获得第25届中国电视剧飞天奖优秀男演员奖。
2007年，陈宝国获得“全国德艺双馨电视艺术工作者”称号，中国电影表演艺术学会第11届学会奖。同年，陈宝国参演由张黎执导的历史剧《大明王朝1566》，饰演“另类”嘉靖帝。
2010年，根据中国著名作家老舍先生的名著改编而成的电视剧《茶馆》，由何群执导，剧中陈宝国突破以往塑造的帝王将相形象，饰演小人物王利发。
2011年，陈宝国出演由金牌编剧高满堂创作，孔笙执导的工人史诗大戏《钢铁年代》，在剧中则成功地塑造了一个正义耿直的钢铁工人形象，与冯远征出演的知识分子型的工人形成强烈反差；同年，陈宝国凭借《茶馆》和《钢铁年代》获得第28届中国电视剧飞天奖优秀男演员奖。
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